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上海药物所揭示孤儿受体GPR160与前列腺癌的相关性

上海药物所揭示孤儿受体GPR160与前列腺癌的相关性

  腾讯分分彩G蛋白偶联受体(G protein-coupled receptor,GPCR)是目前最为成功的药物靶标家族,其在肿瘤发生和发展过程中的作用日益受到关注。然而,孤儿GPCR的内源性配体尚未找到,它们的生理功能更不知晓。

  前列腺癌是男性普遍高发的一种恶性肿瘤,在欧美地区位列男性致死性肿瘤的第二位,仅次于肺癌。我国前列腺癌发病率虽然相对低于西方国家,但近年来呈上升趋势,且晚期前列腺癌的比率高,生存率低,抗前列腺癌新药的研究具有紧迫的医疗需求。

  GPR160属于A族孤儿G蛋白偶联受体,它的结构和功能迄今没有明确腾讯分分彩的报道。中国科学院上海药物研究所/国家新药筛选中心王明伟课题组与丁健课题组合作,在对多种孤儿GPCR的研究中发现,部分前列腺癌细胞和不同临床阶段的前列腺癌组织中GPR160呈高表达。内源GPR160的基因沉默在体外和荷瘤裸鼠中均可抑制前列腺癌细胞的生长,诱导细胞凋亡。表达谱芯片检测、差异基因聚类分析和基因功能解析研究提示GPR160可能为新型细胞因子受体。靶向GPR160shRNA重组慢病毒或siRNA寡核苷酸都能诱导IL6CASP1基因的表达上调,而CASP1腾讯分分彩选择性抑制剂可部分逆转GPR160基因沉默引起的细胞凋亡。

  这项原创性工作由副研究员周彩红领衔,首次揭示了GPR160与前列腺癌的相关性,为靶向GPR160的抗前列腺癌药物发现奠定了基础。研究成果于210日在线发表在Oncotarget上(DOI:10.18632/oncotarget.7313)。该项目先后得到国家卫计委、中国科学院和上海市科委的资助。

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